Seleucus var en av "Diadochi" eller etterfølgere av Alexander. Hans navn ble gitt til imperiet han og hans etterfølgere styrte. Disse, Seleucids, kan være kjent fordi de kom i kontakt med de hellenistiske jødene som var involvert i Maccabees-opprøret (i hjertet av Hanukkah-ferien).
Seleucus var selv en av makedonerne som kjempet med Alexander den store da han erobret Persia og den vestlige delen av det indiske subkontinentet, fra 334 av. Faren hans, Antiochus, hadde kjempet med Alexanders far, Philip, og det antas at Alexander og Seleucus var rundt samme alder, med Seleucus 'fødselsdato cirka 358. Moren hans var Laodice. Starte sin militære karriere mens han fortsatt var en ung mann, hadde Seleucus blitt senioroffiser i 326, under kommando av den kongelige Hypaspistai og til Alexanders stab. Han krysset elven Hydaspes, i det indiske subkontinentet, sammen med Alexander, Perdiccas, Lysimachus og Ptolemaios, noen av hans andre notabler i imperiet skåret av Alexander. Så, i 324, var Seleucus blant dem Alexander påkrevde for å gifte seg med iranske prinsesser. Seleucus giftet seg med Apama, datter av Spitamenes. Appian sier Seleucus grunnla tre byer som han navngav til ære for henne. Hun skulle bli mor til hans etterfølger, Antiochus I Soter. Dette gjør at seleukidene er delvis makedonsk og til iranske, og så, persiske.
Perdiccas utnevnte Seleucus til "kommandør av skjoldbærerne" i om lag 323, men Seleucus var en av dem som myrdet Perdiccas. Senere sa Seleucus opp kommandoen og overga den til Cassander, sønn av Antipater, slik at han kunne styre som satrap i provinsen Babylonia da den territoriale inndelingen ble foretatt på Triparadisus i cirka 320.
I slaget ved Gaza i den tredje Diadoch-krigen beseiret Ptolemaios og Seleucus Demetrius Polorcetes, sønn av Antigonus. Neste år tok Seleucus Babylonia tilbake. Da babylonskrigen brøt ut, beseiret Seleucus Nicanor. I 310 beseiret han Demetrius. Da invaderte Antigonus Babylonia. I 309 beseiret Seleucus Antigonus. Dette markerer starten på Seleucid-imperiet. Så i slaget ved Ipsus, under den fjerde Diadoch-krigen, ble Antigonus beseiret, erobret Seleucus Syria.
I september 281 myrdet Ptolemy Keraunos Seleucus, som ble begravet i en by han hadde grunnlagt og navngitt for seg selv.