Safavid Empire, basert i Persia (Iran), regjerte over store deler av sørvestlige Asia fra 1501 til 1736. Medlemmer av Safavid-dynastiet var sannsynligvis av kurdisk persisk avstamning og tilhørte en unik orden av Sufi-infused shi-islam kalt Safaviyya. Det var faktisk grunnleggeren av Safavid Empire, Shah Ismail I, som med tvang konverterte Iran fra sunnimuslim til sjiamuslim og etablerte sjiamuslimer som statsreligion.
På sitt høydepunkt kontrollerte Safavid-dynastiet ikke bare hele det som nå er Iran, Armenia og Aserbajdsjan, men også det meste av Afghanistan, Irak, Georgia, og Kaukasus, og deler av Tyrkia, Turkmenistan, Pakistan, og Tadsjikistan. Som en av de mektige "kruttimperier"i tiden, Safavidene gjenopprettet Persias plass som en nøkkelaktør i økonomi og geopolitikk i skjæringspunktet mellom den østlige og den vestlige verdenen. Den hersket over de vestlige delene av den sene Silkeveien, selv om handelsveiene over landet raskt ble erstattet av havgående handelsskip.
Den største Safavid-herskeren var Shah Abbas I (r. 1587 - 1629), som moderniserte det persiske militæret, tilførte musketerer og artillerimenn; flyttet hovedstaden dypere inn i det persiske hjertet; og etablerte en toleransepolitikk overfor kristne i imperiet. Shah Abbas var imidlertid redd for paranoia for attentatet og henrettet eller blindet alle sønnene sine for å forhindre dem i å erstatte ham. Som et resultat begynte imperiet et langt, sakte lysbilde inn i uklarhet etter hans død i 1629.