Mary Higgins Clark begynte å skrive noveller som en måte å supplere familiens inntekt. Etter at mannen hennes døde i 1964, skrev hun radiomanus til agenten hennes overtalte henne til å prøve å skrive en roman. Da hennes første roman - en fiktiv biografi om George Washington—Så ikke solgte bra, hun vendte seg til å skrive mysterier og spenningsromaner. Mer enn 100 millioner bøker senere er det trygt å si at hun tok det riktige valget.
Etter det lette salget av den fiktive biografien "Aspire to the Heaven", sto Higgins Clark overfor flere familie- og finanskriser før hun til slutt leverte sin andre bok "Hvor er barna?" til henne forlegger. Romanen ble en bestselger og Higgins Clark hadde ingen økonomiske bekymringer for første gang på mange år. To år senere solgte Higgins Clark "A Stranger Is Watching" for 1,5 millioner dollar. Litanene til arbeid som ville resultere i tittelen hennes "The Queen of Suspense" var godt i gang. Med tiden ville mange av romanene hennes bli storfilm.
Higgins Clark har vunnet mange priser for sitt arbeid, inkludert National Arts Club's Gold Medal in Education i 1994 og Horatio Alger Award i 1997. Hun har blitt tildelt 18 æresdoktorer, og ble valgt som stormester for Edgar Awards 2000.
Higgins Clark la til flere bøker i året i løpet av dette tiåret og begynte å skrive noen ganger med datteren Carol Higgins Clark. Partnerskapet deres begynte med bøker med juletema og har utvidet seg til andre temaer.
Overraskende nok har alle Higgins Clark-spenningsbøker vært bestselgere og de fleste er fremdeles på trykk. Hun fortsatte å skrive flere bøker i året for å legge til sin imponerende portefølje av arbeid.