Pontiac's Rebellion og kopper som våpen

Seier i Fransk og indisk krig hadde åpnet nye områder i Nord-Amerika for britiske nybyggere. De forrige innbyggerne, Frankrike, hadde ikke avgjort i den grad britene nå prøvde, og hadde ikke påvirket Indiske befolkninger i stor grad. Imidlertid flom kolonister nå inn i de nylig erobrede områdene. Indiske representanter gjorde det klart for britene at de var lite fornøyde med antall og spredning av nybyggere, samt det økende antall britiske festningsverk i området. Dette siste punktet ble spesielt opphetet da britiske forhandlere hadde lovet at den militære tilstedeværelsen bare var for å beseire Frankrike, men de hadde holdt på uansett. Mange indere var også opprørt over at britene tilsynelatende bryte fredsavtaler som ble gjort under den franske og indiske krigen, slik som de som lovet at visse områder bare ble holdt for indisk jakt.

Denne indiske harmen forårsaket opprør. Den første av disse var Cherokee-krigen, forårsaket av kolonial krenkelse av indisk land, angrep på indianere av nybyggere, Indiske hevnangrep og handlingene til en forhåndsdømt kolonileder som prøvde å utpresse Cherokee ved å ta gisler. Det ble blodig knust av britene. Amherst, sjefen for den britiske hæren i Amerika, iverksatte strenge tiltak innen handel og gaveutdeling. Slik handel var livsviktig for indianerne, men tiltakene resulterte i en nedgang i handelen og økte den indiske sinne sterkt. Det var et politisk element i det indiske opprøret også, da profeter begynte å forkynne et skille fra europeisk samarbeid og varer, og en tilbakevending til gamle måter og praksis, som måten indianere kunne avslutte en nedadgående spiral av hungersnød og sykdom. Dette spredte seg over indiske grupper, og høvdinger som var gunstige for europeere, mistet makten. Andre ville ha franskmennene tilbake som en teller mot Storbritannia.

Nybyggere og indianere hadde blitt involvert i trefninger, men en sjef, Pontiac of the Ottowa, handlet på eget initiativ for å angripe Fort Detroit. Siden dette var viktig for britene, så det til at Pontiac inntok en mye større rolle enn han faktisk gjorde, og hele det større opprøret ble oppkalt etter ham. Krigere fra en rekke grupper strømmet til beleiringen, og medlemmer av mange andre - inkludert Senecas, Ottawas, Hurons, Delawares og Miamis - alliert i en krig mot britene for å gripe fort og annet sentre. Denne innsatsen ble bare løst organisert, spesielt i starten, og førte ikke til å bære gruppene sin fulle offensive kapasitet.

Indianerne lyktes med å gripe britiske knutepunkt, og mange forter falt langs den nye britiske grensen, selv om tre viktige forble i britiske hender. I slutten av juli hadde alt vest for Detroit falt. Ved Detroit så Battle of Bloody Run en britisk hjelpestyrke utslettet, men en annen styrke som reiste for å avlaste Fort Pitt vant slaget om Bushy Run, og senere ble beleiringene tvunget til å forlate. Beleiringen av Detroit ble deretter forlatt når vinteren nærmet seg og splittelsen mellom indiske grupper vokste, selv om de var på randen av suksess.

Da en indisk delegasjon ba forsvarerne fra Fort Pitt om å overgi seg Britisk sjef nektet og sendte dem bort. Mens han gjorde det ga han gaver, som inkluderte mat, alkohol og to tepper og et lommetørkle som var kommet fra mennesker som led av kopper. Hensikten var at den skulle spre seg blant indianerne - som det hadde gjort naturlig i årene før - og krøpling beleiringen. Selv om han ikke visste om dette, rådet sjefen for de britiske styrkene i Nord-Amerika (Amherst) sine underordnede til å håndtere opprøret på alle måter tilgjengelig for dem, og det inkluderte å gi kopper-infiserte tepper til indianerne, samt henrettelse av indiske fanger. Dette var en ny politikk, uten presedens blant europeere i Amerika, en forårsaket av desperasjon og ifølge historiker Fred Anderson, "folkemordfantasier".

Storbritannia svarte innledningsvis med å forsøke å knuse opprøret og tvinge britisk styre på det omstridte territoriet, selv når det så ut som om fred kan oppnås på andre måter. Etter utviklingen i regjeringen utstedte StorbritanniaRoyal Proklamation of 1763. Det opprettet tre nye kolonier i det ny erobrede landet, men overlot resten av ‘indre’ til indianerne: ingen kolonister kunne bosette seg der, og bare regjeringen kunne forhandle om landkjøp. Mange av detaljene ble liggende uklare, for eksempel hvordan katolske innbyggere i det tidligere New France skulle behandles under britisk lov som forhindrer dem fra stemmer og verv. Dette skapte ytterligere spenninger med kolonistene, hvorav mange hadde håpet å utvide seg til dette landet, og noen av dem var allerede der. De var også ulykkelige over at Ohio River Valley, utløseren for den franske indianerkrigen, ble overført til kanadisk administrasjon.

Den britiske proklamasjonen gjorde det mulig for landet å forhandle med de opprørske gruppene, selv om disse viste seg å være rotete takk til britiske svikt og misforståelser, hvorav den ene midlertidig returnerte makten til Pontiac, som hadde falt fra nåden. Etter hvert ble det avtalt traktater som vendte tilbake mange av de britiske politiske beslutningene som ble truffet i kjølvannet av krigen, slik at alkohol kunne selges til indianerne og ubegrenset våpensalg. Indianerne konkluderte etter krigen at de kunne tjene innrømmelser fra britene ved vold. Britene forsøkte å trekke seg tilbake fra grensen, men kolonitære tøffere fortsatte å strømme inn og voldelige sammenstøt fortsatte, selv etter at skillelinjen ble flyttet. Etter å ha mistet all prestisje, ble Pontiac myrdet i en sammenhengende hendelse. Ingen prøvde å hevne sin død.