Sitronsyresyklusen, også kjent som Krebs syklus eller trikarboksylsyre (TCA) syklus, er en serie av kjemiske reaksjoner i cellen som bryter ned mat molekyler inn i karbondioksid, vann og energi. Hos planter og dyr (eukaryoter) finner disse reaksjonene sted i matrisen av mitokondriene av cellen som en del av cellulær respirasjon. Mange bakterier utfører sitronsyresyklusen også, selv om de ikke har mitokondrier, så reaksjonene finner sted i cytoplasma av bakterieceller. Hos bakterier (prokaryoter) brukes plasmamembranen til cellen for å gi protongradienten til å produsere ATP.
Sir Hans Adolf Krebs, en britisk biokjemiker, får kreditt for å oppdage syklusen. Sir Krebs skisserte trinnene i syklusen i 1937. Av denne grunn kalles det ofte Krebs-syklusen. Det er også kjent som sitronsyresyklusen, for molekylet som konsumeres og deretter regenereres. Et annet navn for sitronsyre er trikarboksylsyre, så sett med reaksjoner er noen ganger kalt trikarboksylsyresyklus eller TCA-syklus.
For at mat skal komme inn i sitronsyresyklusen, må den deles inn i acetylgrupper (CH
3CO). I begynnelsen av sitronsyresyklusen kombineres en acetylgruppe med et firekarbonmolekyl kalt oksaloacetat for å lage en seks-karbonforbindelse, sitronsyre. I løpet av syklusen, sitronsyremolekylet er omorganisert og strippet for to av karbonatomer. Karbondioksid og 4 elektroner frigjøres. På slutten av syklusen gjenstår et molekyl oksaloacetat, som kan kombinere med en annen acetylgruppe for å starte syklusen igjen.Sitronsyresyklusen eller Krebs-syklusen er ikke det eneste settet med kjemiske reaksjoner celler kan bruke for å frigjøre kjemisk energi, men det er den mest effektive. Det er mulig syklusen har abiogen opprinnelse og predater livet. Det er mulig syklusen utviklet seg mer enn én gang. En del av syklusen kommer fra reaksjoner som oppstår i anaerobe bakterier.