University of South Indiana åpnet først dørene i 1965 som et regionalt campus for Indiana State University. I dag er det 330 mål store campus i Evansville et uavhengig statlig universitet. Universitetet består av fem høyskoler: næringsliv, utdanning og menneskelige tjenester, liberal arts, sykepleie og helseprofesjoner, og vitenskap og ingeniørfag. Noen av de mest populære valgene er forretnings-, reklame- og utdanningsgrader, og profesjonelle programmer knyttet til næringsliv og helse er spesielt populære blant studenter. Studenter kan bli med i en rekke grupper og aktiviteter på campus, inkludert: akademiske klubber (Art Club, German Club, Philosophy Club); religiøse grupper (Campus Outreach, Fellowship of Christian Atletes, Young Life); og fritidsklubber (bueskyting, Jane Austen Society, Table Top Club). På den atletiske fronten konkurrerer USI Screaming Eagles i NCAA Division II Great Lakes Valley Conference. Populære idretter inkluderer friidrett, langrenn, baseball og fotball.
"USI er et engasjert læringsfellesskap som fremmer utdanning og kunnskap, styrker borgerlig og kulturell bevissthet og fremmer partnerskap gjennom omfattende oppsøkende programmer. Vi forbereder enkeltpersoner til å leve klokt i et mangfoldig og globalt samfunn."