Polonium-210 avgir alfa-partikler, som kan skade eller ødelegge genetisk materiale inne i celler. Isotoper som avgir alfa-partikler er giftige hvis de blir svelget eller inhaleres fordi alfa-partiklene er veldig reaktive, men polonium absorberes ikke gjennom huden, og heller ikke alfastrålingen trenge dypt inn. Polonium anses generelt som giftig bare hvis det tas internt (puste, spise, gjennom et åpent sår).
Polonium løses lett opp i fortynnede syrer. Po-210 blir lett luftbåren og er løselig nok til å sirkulere gjennom kroppsvev. Polonium er den eneste komponenten i sigarettrøyk som produserer kreft hos forsøksdyr. Poloniet i tobakk blir absorbert fra fosfatgjødsel. En dødelig mengde inntatt polonium er 0,03 mikrocuryer, som er en partikkel som veier 6,8 x 10-12 g (veldig liten).
Blandet eller legert med beryllium, polonium kan brukes som en bærbar nøytronkilde. Polonium brukes som en nøytronutløser for atomvåpen, til å lage fotografiske plater, og for å redusere statiske ladninger i industrielle applikasjoner som tekstilfabrikker.